Je speelt voor een speciale tot de tanden gewapende task force, die is bestemd om een einde te maken aan deze epidemie. Om dit te beëindigen, moet je de leider doden, die de infectie blijft verspreiden. Om bij u in leven te blijven, is een goede schietnauwkeurigheid en sluwheid vereist. De gameplay zelf is erg verslavend, vooral als er cheats in het spel zitten, waardoor je cartridges aan de knop kunt toevoegen of jezelf kunt genezen met de tweede knop. Daarnaast is er de mogelijkheid om eindeloze patronen te maken op nummer 5 en gezondheid 6. En als je het arsenaal moet aanvullen en het geld niet genoeg is, gebruik dan 9 en 0 om upgradepunten toe te voegen aan het spel Madness: Project Nexus met cheats.