In de game Harley Quinn & Frends zullen we in de stad zijn waar de bekende schurk Harley Quinn woont. Maar zelfs met zo'n crimineel als zij is vrienden. Vandaag besloten ze om een feestje te organiseren. Haar beste vrienden zullen naar haar toe komen. Je zult elk meisje moeten ophalen langs waarlangs ze het evenement zullen bezoeken. Hiermee kun je elk element in kleding veranderen, en kun je werken aan het uiterlijk van het personage. Als je je kleedt, maken alle meisjes een foto als aandenken.