In een kleine Amerikaanse stad wordt een lokaal sanatorium 's nachts geterroriseerd door het buitenaardse wezen Slenderman en zijn volgelingen. Elke nacht sterven er mensen in het sanatorium. In het spel Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 moet je het 's nachts binnengaan en alle monsters vernietigen. Voor je verschijnen op het scherm kamers en gangen van het gebouw waar je je heen beweegt met wapens in je handen. Kijk goed rond. Zodra je een van de monsters opmerkt, probeer dan afstand te houden en vuur te openen om te doden. Schiet nauwkeurig in het hoofd of vitale organen om de vijand snel te doden. Probeer ook alles in de buurt te inspecteren en zoek naar voorwerpen of wapens die je kunnen helpen overleven.