Na de Derde Wereldoorlog en de opeenvolgende rampen liggen alle steden in puin. Zombies zijn in de wereld verschenen en nu hebben de overlevende mensen zich verenigd om met hen te vechten. In het spel Run Zombie, Run ga je naar een van de steden van Amerika, waar het wemelt van de levende doden. Je moet de overlevende mensen vinden die zich verbergen voor de zombies. Je personage met een wapen in zijn handen zal door de straten van de stad bewegen. De levende doden zullen hem constant aanvallen. Door op afstand te blijven, moet je je held dwingen om gericht op de zombies te schieten en ze zo te vernietigen. Kijk goed om je heen. Zoek naar caches waar je wapens, munitie en EHBO-koffers kunt vinden. Al deze items helpen je te overleven en je missie te voltooien.