Het mensenrijk is binnengevallen door een leger van monsters die grote steden aanvallen. Jij in het spel Mad Defense helpt de gekke wetenschapper om de stad te beschermen tegen de invasie van monsters. Voor je op het scherm zie je een verdedigingstoren waarop je personage gewapend met een bepaald wapen zal staan. Verschillende monsters zullen naar de muren van de stad gaan. Je moet ze vangen in de scope en het vuur openen. Door nauwkeurig te schieten, vernietig je tegenstanders en krijg je er punten voor. Met deze punten kun je nieuwe soorten wapens en munitie kopen in de game store.