Twee groepen van elk drie kandidaten doen mee aan de jaarlijkse strijd om de titel van meest modieuze en stijlvolle middelbare scholier. Ze bereikten de finale nadat ze het hele jaar door alle fasen hadden voltooid. De ene groep zijn de gemene meiden die opzettelijk gevestigde stijlen negeren door iets van zichzelf te bedenken. En de tweede groep bestaat uit voorbeeldige meisjes en een nerd. Ze zijn aanhangers van de klassiekers en Barbie-stijl. High School Mean Girls 3 plaatst je in de rol van een onafhankelijke assistent, zelfs als je de voorkeur geeft aan een van de groepen. Je moet elke kandidaat aankleden, en dan beslissen de juryleden wie de beste is in High School Mean Girls 3.
