Gekleurde slangen klommen in een krap doolhof met meerdere niveaus en kwamen daar vast te zitten in Slither Escape. Op elk niveau ruim je het gebied op door de slangen te verwijderen. Elk van hen kan alleen naar buiten via de uitgang die overeenkomt met de kleur ervan. De slang kan achteruit bewegen, gebruik gerust deze vaardigheid van spelslangen. Elk volgend niveau zal moeilijker zijn. Het aantal slangen groeit, de vorm van de site verandert in de richting van complexiteit. Het aantal uitgangen komt altijd overeen met het aantal slangen in Slither Escape.