Gwen, Colley, Evie en Wendy zijn vier zussen die de stad zullen verdedigen tegen vijanden die vredige straten binnenvallen en vernietiging brengen. Je moet een heldin kiezen of de zussen om de beurt gebruiken, omdat je vier krachtige aanvallen moet weerstaan. Het geselecteerde personage wordt volledig uitgerust en uitgerust met wapens. Maar je krijgt de mogelijkheid om wapens te veranderen, een enorme keuze - vijftien soorten kleine wapens. Ga de vijand tegemoet en vernietig hem meedogenloos, anders zal hij je zwakheid tegen je gebruiken in Duane Crashers.
