In het tweede deel van de Case: Smile 2-game moet je de bewaker helpen het gekkenhuis te verlaten waarin alle patiënten de cellen konden verlaten. Dit zijn meestal verschillende psychopathische moordenaars. Je personage moet zich eerst ergens mee bewapenen. Daarna begint je held door de gangen van het asiel te lopen. Als je ziek wordt, kun je ervoor wegrennen of een gevecht aangaan en vernietigen. Inspecteer ook zorgvuldig alles rondom en zoek naar verschillende objecten die je held zullen helpen overleven.