Onder invloed van een onbekend virus stierven de inwoners van een kleine stad en veranderden ze in bloeddorstige zombies. Je personage in het spel Infection Z is een van de overlevenden die natuurlijke immuniteit tegen het virus had. Nu zal de held moeten overleven en de stad en haar omgeving moeten verlaten. Je gaat hem hierbij helpen. Terwijl je door het gebied beweegt, kijk je zorgvuldig om je heen en verzamel je wapens en andere nuttige items die overal verspreid liggen. Als je een zombie hebt ontmoet, kun je man-tegen-man-gevechten met hem aangaan of vuurwapens gebruiken om de levende doden te vernietigen. Voor elke gedode zombie krijg je punten in het spel Infection Z.
