Vanuit het kantoorgebouw kwam bij de politie een signaal binnen dat meerdere arbeiders gewoon gek waren geworden. Ze slaan meubels kapot, werpen zich op collega's, gedragen zich over het algemeen ongepast en vormen een reële bedreiging voor het leven. De held van het spel Office Mayhem is een volledig uitgeruste politieman en een speciale eenheid die met zulke zaken te maken heeft. De soldaat heeft het commando om te schieten om te doden als de brawler begint aan te vallen. Ga samen met de held door het kantoor, maar zodra je een gek op je af ziet rennen, schiet je. De rest van de arbeiders verstopt zich, en de gekken rennen door de kantoren en je moet iedereen in Office Mayhem vinden.