De ongelukkige planten hebben duidelijk pech. Ze moeten regelmatig zombieaanvallen op hun tuinen afweren, en dan zijn er andere vijanden verschenen - dit zijn de neurodieren van de Italiaanse hersenrot. In het spel Plants vs Brainrots 2D help je de planten bij het organiseren van de verdediging van hun posities, want er is al een leger memes onderweg. Volg de paden waarlangs neurodieren bewegen en stuur een plantenkrijger op hen af, die op de slechterik zal schieten totdat hij hem vernietigt. In de beginfase zal de omgeving beperkt zijn, dus je zult planten moeten kiezen voor verdediging en hun locatie in Plants vs Brainrots 2D.
