Mario zadelde een granaat van een kanon en snelt naar vijanden, iedereen die zijn geboorteland Mushroom Kingdom wil vernietigen. En er waren veel mensen die de platformwereld van Mario wilden vastleggen, ze vliegen, rennen, kruipen en iedereen schiet of probeert te bijten, zoals vleesetende planten die uit pijpen springen. Bestuur de held in Super Mario Defend om blessures te voorkomen, maar blijf schieten zonder te stoppen, anders is het te laat. Het wapen van de loodgieter is supermodern en niet eens terrestrisch, maar van buitenaardse oorsprong, het ging naar de held na een gevecht met robots. We zien dat de rustige tijden tot het verleden behoren, Mario zal een echte krijger moeten worden in Super Mario Defend.