In het tweede deel van het spel City Defense 2 blijf je de stad verdedigen tegen de invasie van een bende criminelen. Voor je op het scherm zie je een stadsstraat waarlangs rode criminelen in jouw richting bewegen. Onderaan het scherm bevindt zich een paneel met pictogrammen waarmee u verschillende soorten acties kunt uitvoeren. Jouw taak is om verschillende soorten barrières op het pad van criminelen te plaatsen. Dan zul je je blauwe vechters op bepaalde plekken moeten plaatsen. Terwijl de criminelen de barrières overwinnen, zullen jouw strijders op hen schieten. Zo vernietig je tegenstanders en ontvang je hiervoor 2 punten in het spel City Defense.