Welkom in een stad genaamd Black Hollow, waar de held van The Upside Down, een tiener genaamd Eddie, woont. De jongen verloor zijn geliefde hond Buddy en dit gebeurde tegen de achtergrond van het verschijnen van vreemde schaduwen in de stad, die de stad geleidelijk in een spookachtige stad veranderen. Het huisdier is waarschijnlijk in een van de spookachtige vallen gedoken en kan er niet meer uit. Help de jongen door de hele stad te reizen, overleef eindeloze golven van aanvallen van spookachtige monsters en vind zijn huisdier in The Upside Down.
