In het spel Resident Evil 4: 2.5D FPS kruip je in de huid van een van de overlevenden van de zombie-apocalyps. Nadat een virus uit een geheim laboratorium was gelekt, werd de wereld getroffen door een krachtige zombie-epidemie waarvoor nog geen vaccin bestaat. Het werd ontwikkeld in hetzelfde Umbrella-laboratorium, maar tijdens de chaos werd de enige fles met het vaccin vernietigd. Het zal enige tijd duren voordat er een nieuw medicijn verschijnt, maar voorlopig zul je moeten overleven en elke dag voor je leven moeten vechten. Je wordt gevraagd om vijf locaties te doorlopen, waarbij je genadeloos zombies vernietigt en voorkomt dat ze je schade toebrengen in Resident Evil 4: 2.5D FPS.
