Het kwaad verstopt zich het liefst in het donker, fel licht is er destructief voor, dus alle gebeurtenissen in het spel Monster Versus Human vinden plaats in het donker in een verwarrend labyrint waar mensen en monsters vastzitten. Voordat je het spel start, moet je een keuze maken: voor wie je speelt: mensen of monsters. Elke partij heeft zijn eigen sterke en zwakke punten. De man is fysiek zwakker dan het krachtige monster, maar hij is gewapend en dit geeft hem een voordeel. Monsters zijn sterk en snel, ze kunnen zien in het donker, en mensen hebben een zaklamp nodig om hun weg te verlichten. Denk na en beslis wie je kiest. Vervolgens zal je taak in essentie eenvoudig zijn: vernietig alle vijanden in Monster Versus Human.
